Bisher war die Diagnose dieser Erkrankungen aufgrund der sich überschneidenden histologischen Merkmale und des Zögerns bei der Durchführung invasiver Nierenbiopsien, insbesondere bei Kindern, schwierig. Obwohl Anti-Nephrin-Autoantikörper bei bestimmten Patienten mit MCD und FSGS beobachtet wurden, ist ihre genaue Rolle bei der Entwicklung dieser Krankheiten nicht vollständig geklärt.
In der Studie, die in Europa und den USA durchgeführt wurde, wurde ein neuartiger Ansatz vorgestellt, bei dem die Immunpräzipitation mit einem Enzymimmunoassay (ELISA) kombiniert wird, um Autoantikörper gegen Nephrin zuverlässig nachzuweisen.
Die Ergebnisse zeigten, dass Anti-Nephrin-Autoantikörper bei 69 % der Erwachsenen mit MCD und 90 % der Kinder mit INS, die nicht mit Immunsuppressiva behandelt worden waren, vorhanden waren. Wichtig ist, dass die Konzentration dieser Autoantikörper mit der Krankheitsaktivität korrelierte, was auf ihr Potenzial als Biomarker für die Überwachung des Krankheitsverlaufs hindeutet. Auch bei den anderen untersuchten Krankheiten traten die Antikörper nur selten auf.
Um die Auswirkungen der Nephrin-Immunisierung auf die Nierenfunktion und -erkrankung weiter zu untersuchen, verabreichten die Forscher Mäusen ein im Labor hergestelltes Nephrin-Protein, wodurch bei den Mäusen ein der MCD ähnlicher Zustand entstand. Die Immunisierung führte zur Phosphorylierung von Nephrin und zu bemerkenswerten Veränderungen in der Zellstruktur, was auf die Beteiligung von Antikörpern gegen Nephrin an der Fehlfunktion der Podozyten und dem nephrotischen Syndrom hinweist.
"Bemerkenswert ist, dass dieses Modell im Gegensatz zu anderen Modellen, die mehrere Immunisierungen erfordern, mit einer einzigen Immunisierung einen raschen Krankheitsausbruch auslöste, selbst bei niedrigen Antikörperkonzentrationen", so die Autoren.
Nicola Martin Tomas, Mitautor der Studie, kommentierte: "Die Identifizierung von Anti-Nephrin-Autoantikörpern als zuverlässiger Biomarker in Verbindung mit unserer Hybrid-Immunpräzipitationstechnik erweitert unsere diagnostischen Möglichkeiten und eröffnet neue Wege zur genauen Überwachung des Krankheitsverlaufs bei Nierenerkrankungen mit nephrotischem Syndrom."
Tobias B. Huber, Hauptautor der Studie, fügte hinzu: "Indem sie Einblicke in die zugrundeliegenden Mechanismen gewähren, legen diese Erkenntnisse den Grundstein für personalisierte Interventionen und ebnen den Weg für eine neue Ära der Präzisionsmedizin für diese komplexen Erkrankungen."
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